Isabelle Fuhrman kembali ke layar kaca memerankan Esther, alias Leena Klammer setelah ia sukses di peran yang sama yaitu film Orphan.
Diceritakan Esther adalah seorang pembunuh berdarah dingin. Pada Orphan: First Kill, akan diungkapkan asal mula keinginan membunuh pada Esther.
2. Rossif Sutherland sebagai Allen Albright
Ia berperan sebagai ayah dan suami Tricia Albright. Rossif Sutherland adalah aktor Kanada. Dia, bersama dengan saudara-saudaranya, Angus dan Roeg, dan saudara tirinya Kiefer, adalah putra-putra Donald Sutherland.
3. Julia Stiles sebagai Tricia Albright.
Dalam film yang tayang tahun ini, ia adalah seorang wanita yang mengadopsi Esther. Dimana Esther menyamar sebagai putrinya yang hilang.
Julia O'Hara Stiles adalah seorang aktris Amerika Serikat. Stiles mulai bekerja pada usia 11 tahun dan membuat debut layar sebagai Erica Dansby dalam enam episode serial televisi, Ghostwriter.
4. Kennedy Irwin sebagai Esther Albright
Irwin berperan sebagai Esther versi muda dan juga versi muda Leena Klammer. Selain berbagi peran bersama Isabelle Fuhrman, Kennedy Rose Irwin juga menjadi body double atau pemeran pengganti sang aktris